Deficiência de TUFM: Da Falha na Tradução Mitocondrial ao Espectro Clínico-Radiológico da COXPD4
https://doi.org/10.5281/zenodo.19672872
Palavras-chave:
TUFM, leucoencefalopatia, COXPD4, tradução mitocondrial, doença mitocondrialResumo
A deficiência de TUFM, associada à deficiência combinada da fosforilação oxidativa tipo 4 (COXPD4), constitui doença mitocondrial autossômica recessiva rara decorrente de falha na tradução proteica intramitocondrial. Esta revisão narrativa analisou criticamente o corpus disponibilizado sobre os mecanismos moleculares, os achados bioquímicos, o espectro clínico-radiológico e as implicações diagnósticas da condição. Os dados mostram que a disfunção do fator de elongação Tu mitocondrial compromete a síntese de proteínas codificadas pelo DNA mitocondrial e produz deficiência combinada de múltiplos complexos da cadeia respiratória, com hiperlactatemia e alta vulnerabilidade neurológica, cardíaca e multissistêmica. O fenótipo, antes considerado quase exclusivamente infantil e fatal, hoje inclui formas intermediárias e apresentações adultas leves, ampliando o diagnóstico diferencial das encefalopatias mitocondriais e das leucoencefalopatias
Referências
ANTOLÍNEZ-FERNÁNDEZ, Á.; ESTEBAN-RAMOS, P.; FERNÁNDEZ-MORENO, M. Á.; CLEMENTE, P. Molecular pathways in mitochondrial disorders due to a defective mitochondrial protein synthesis. Frontiers in Cell and Developmental Biology, v. 12, e1410245, 2024. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fcell.2024.1410245. Acesso em: 30 jan. 2026.
CHEN, S.; MITCHELL, G. A.; SOUCY, J. F.; et al. TUFM variants lead to white matter abnormalities mimicking multiple sclerosis. European Journal of Neurology, v. 30, n. 10, p. 3400-3403, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.1111/ene.15982. Acesso em: 30 jan. 2026.
DI NOTTIA, M.; MONTANARI, A.; VERRIGNI, D.; et al. Novel mutation in mitochondrial elongation factor EF-Tu associated to dysplastic leukoencephalopathy and defective mitochondrial DNA translation. Biochimica et Biophysica Acta: Molecular Basis of Disease, v. 1863, n. 4, p. 961-967, 2017. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2017.01.022. Acesso em: 30 jan. 2026.
GOKALP, S.; INCI, A.; KILIC, A.; et al. A very rare presentation of mitochondrial elongation factor Tu deficiency-TUFM mutation and literature review. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, v. 37, n. 6, p. 571-574, 2024. Disponível em: https://doi.org/10.1515/jpem-2023-0569. Acesso em: 30 jan. 2026.
HERSHKOVITZ, T.; KUROLAP, A.; GONZAGA-JAUREGUI, C.; et al. A novel TUFM homozygous variant in a child with mitochondrial cardiomyopathy expands the phenotype of combined oxidative phosphorylation deficiency 4. Journal of Human Genetics, v. 64, n. 6, p. 589-595, 2019. Disponível em: https://doi.org/10.1038/s10038-019-0592-6. Acesso em: 30 jan. 2026.
LI, T.; AZIZ, T.; LI, G.; et al. A zebrafish tufm mutant model for the COXPD4 syndrome of aberrant mitochondrial function. Journal of Genetics and Genomics, v. 51, n. 9, p. 922-933, 2024. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.jgg.2024.05.009. Acesso em: 30 jan. 2026.
NG, Y. S.; BINDOFF, L. A.; GORMAN, G. S.; et al. Mitochondrial disease in adults: recent advances and future promise. The Lancet Neurology, v. 20, n. 7, p. 573-584, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00098-3. Acesso em: 30 jan. 2026.
VILLENEUVE-CLOUTIER, N.; WARMAN-CHARDON, J.; BOURQUE, D. K. Expanding the phenotype of TUFM-related combined oxidative phosphorylation deficiency 4. American Journal of Medical Genetics Part A, 2026. Disponível em: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.70136. Acesso em: 30 jan. 2026.
ZHANG, J.; ZHOU, X. Y.; WANG, A.; et al. Novel Tu translation elongation factor, mitochondrial (TUFM) homozygous variant in a consanguineous family with premature ovarian insufficiency. Clinical Genetics, v. 104, n. 5, p. 516-527, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.1111/cge.14403 . Acesso em: 30 jan. 2026.
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