Deficiência isolada de sedoheptuloquinase: revisão narrativa das bases metabólicas, biomarcadores diagnósticos e incertezas fenotípicas
https://doi.org/10.5281/zenodo.19671761
Palavras-chave:
sedoheptuloquinase, SHPK, pentoses-fosfato, eritritol, sedoheptulose, genética metabólicaResumo
A deficiência isolada de sedoheptuloquinase (SHPK) é uma alteração rara do metabolismo de açúcares de sete carbonos, definida principalmente por aumento urinário de sedoheptulose e eritritol. Embora o defeito bioquímico seja coerente e reprodutível, seu significado clínico permanece incerto. Esta revisão narrativa sintetiza criticamente as bases metabólicas da SHPK, os principais biomarcadores diagnósticos e a consistência da evidência fenotípica disponível. A literatura demonstra que a deficiência enzimática é mensurável em termos laboratoriais, inclusive em pacientes com cistinose portadores da deleção de 57 kb envolvendo SHPK. Entretanto, a escassez de casos humanos isolados, a ausência de sobreposição fenotípica entre os relatos publicados e a falta de fenótipo relevante em modelos animais enfraquecem a hipótese de uma doença monogênica clinicamente definida. Conclui-se que a deficiência isolada de SHPK deve ser interpretada, no estado atual do conhecimento, como um fenótipo bioquímico de relevância clínica não estabelecida
Referências
GOODMAN, S. et al. Deficiency of the sedoheptulose kinase (Shpk) does not alter the ability of hematopoietic stem cells to rescue cystinosis in the mouse model. Molecular Genetics and Metabolism, v. 134, n. 4, p. 309-316, 2021. Disponível em: [https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2021.11.006]. Acesso em: 12 fev. 2026.
KARDON, T. et al. Characterization of mammalian sedoheptulokinase and mechanism of formation of erythritol in sedoheptulokinase deficiency. FEBS Letters, v. 582, n. 23-24, p. 3330-3334, 2008. Disponível em: [https://doi.org/10.1016/j.febslet.2008.08.024]. Acesso em: 12 fev. 2026.
NAGY, C.; HASCHEMI, A. Sedoheptulose kinase regulates cellular carbohydrate metabolism by sedoheptulose 7-phosphate supply. Biochemical Society Transactions, v. 41, n. 2, p. 674-680, 2013. Disponível em: [https://doi.org/10.1042/BST20120354]. Acesso em: 12 fev. 2026.
RICHARDS, S. et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genetics in Medicine, v. 17, n. 5, p. 405-424, 2015. Disponível em: [https://doi.org/10.1038/gim.2015.30]. Acesso em: 12 fev. 2026.
SHAYOTA, B. J. et al. Untargeted metabolomics as an unbiased approach to the diagnosis of inborn errors of metabolism of the non-oxidative branch of the pentose phosphate pathway. Molecular Genetics and Metabolism, v. 131, n. 1-2, p. 147-154, 2020. Disponível em: [https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2020.07.013]. Acesso em: 12 fev. 2026.
STINCONE, A. et al. The return of metabolism: biochemistry and physiology of the pentose phosphate pathway. Biological Reviews, v. 90, n. 3, p. 927-963, 2015. Disponível em: [https://doi.org/10.1111/brv.12140]. Acesso em: 12 fev. 2026.
STRANDE, N. T. et al. Evaluating the clinical validity of gene-disease associations: an evidence-based framework developed by the Clinical Genome Resource. American Journal of Human Genetics, v. 100, n. 6, p. 895-906, 2017. Disponível em: [https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2017.04.015]. Acesso em: 12 fev. 2026.
TOUCHMAN, J. W. et al. The genomic region encompassing the nephropathic cystinosis gene (CTNS): complete sequencing of a 200-kb segment and discovery of a novel gene within the common cystinosis-causing deletion. Genome Research, v. 10, n. 2, p. 165-173, 2000. Disponível em: [https://doi.org/10.1101/gr.10.2.165]. Acesso em: 12 fev. 2026.
VANLEDE, K. et al. Urinary excretion of polyols and sugars in children with chronic kidney disease. Pediatric Nephrology, v. 30, n. 9, p. 1537-1540, 2015. Disponível em: [https://doi.org/10.1007/s00467-015-3135-1](https://doi.org/10.1007/s00467-015-3135-1). Acesso em: 12 fev. 2026.
WAMELINK, M. M. C. et al. Analysis of polyols in urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry: a useful tool for recognition of inborn errors affecting polyol metabolism. Journal of Inherited Metabolic Disease, v. 28, n. 6, p. 951-963, 2005. Disponível em: [https://doi.org/10.1007/s10545-005-0233-4]. Acesso em: 12 fev. 2026.
WAMELINK, M. M. C. et al. Sedoheptulokinase deficiency due to a 57-kb deletion in cystinosis patients causes urinary accumulation of sedoheptulose: elucidation of the CARKL gene. Human Mutation, v. 29, n. 4, p. 532-536, 2008. Disponível em: [https://doi.org/10.1002/humu.20685]. Acesso em: 12 fev. 2026.
WAMELINK, M. M. C. et al. First two unrelated cases of isolated sedoheptulokinase deficiency: a benign disorder? Journal of Inherited Metabolic Disease, v. 38, n. 5, p. 889-894, 2015. Disponível em: [https://doi.org/10.1007/s10545-014-9809-1]. Acesso em: 12 fev. 2026.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2026 Maria Eduarda de Lima Dacier Lobato
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
Direitos de Publicação e Licença
© Acesso Aberto. Este artigo está licenciado sob a Licença Creative Commons Atribuição-NãoComercial-SemDerivações 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0), que permite uso, compartilhamento, distribuição e reprodução em qualquer meio ou formato, exclusivamente para fins não comerciais, desde que: (1) os autores originais e a fonte sejam devidamente creditados; (2) seja fornecido o link para a licença Creative Commons; e (3) seja indicado se alterações foram realizadas no material licenciado. Não é permitido compartilhar material adaptado derivado deste artigo ou de partes dele. As imagens e demais materiais de terceiros incluídos neste artigo estão cobertos pela mesma licença CC BY-NC-ND 4.0, salvo indicação contrária na linha de crédito do respectivo material. Caso o material não esteja coberto por esta licença ou o uso pretendido não seja permitido por disposição legal ou exceda o uso autorizado, a permissão deverá ser obtida diretamente junto ao titular dos direitos autorais. Para visualizar uma cópia desta licença, acesse: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.pt .
Solicitação de Retirada de Artigos
Caso o(a) autor(a) deseje retirar o artigo antes da publicação, deverá encaminhar solicitação por escrito para o Editor-Chefe no endereço eletrônico editoraljcsi@gmail.com, com antecedência mínima de 20 dias da data prevista de publicação online. Após esse prazo, ou caso o artigo já tenha sido publicado, a retirada será permitida apenas em situações excepcionais, como comprovação de plágio ou fraude, a critério da equipe editorial.
