Multisystemic manifestations and genetic variants in SLC35A1-CDG: A synthesis of neurological and hematological phenotypes
https://doi.org/10.5281/zenodo.19672712
Keywords:
transtornos congênitos da glicosilação, SLC35A1, sialilação, encefalopatia do desenvolvimento, macrotrombocitopeniaAbstract
SLC35A1-CDG is an ultrarare congenital disorder of glycosylation caused by biallelic variants in SLC35A1, which encodes the Golgi CMP-sialic acid transporter. This narrative review synthesizes the clinical and molecular spectrum of the disorder, with emphasis on neurological and hematological phenotypes. Available evidence shows that neurological impairment is constant, mainly presenting as developmental encephalopathy, intellectual disability, epilepsy, hypotonia, ataxia, and cerebellar abnormalities, whereas the hematological phenotype is variable, particularly macrothrombocytopenia and bleeding tendency. Clinical heterogeneity appears to result from distinct molecular mechanisms, including reduced transport activity, impaired protein stability, and altered interaction with sialyltransferases. SLC35A1-CDG should therefore be regarded as a multisystem sialylation disorder with still incomplete genotype-phenotype correlations and a major need for functional validation in diagnosis
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