Deficiência de PAICS: scoping review dos casos humanos publicados e das correlações genótipo-fenótipo
https://doi.org/10.5281/zenodo.19672057
Palabras clave:
PAICS, Purinas, Erro inato do metabolismo, Correlação genótipo-fenótipoResumen
Objetivo: mapear os casos humanos publicados de deficiência de PAICS e sintetizar as correlações genótipo-fenótipo, bioquímicas e prognósticas. Método: revisão de escopo orientada por PRISMA-ScR e pela metodologia do JBI, com busca estruturada na literatura biomédica e rastreamento de referências até janeiro de 2026, incluindo relatos humanos com confirmação molecular. Resultados: foram identificados três artigos clínicos, correspondendo a cinco pacientes confirmados e um caso provável não confirmado, com dois eixos fenotípicos principais: forma polimalformativa neonatal e forma neurodegenerativa de início tardio. A variante recorrente p.Lys53Arg exibiu expressividade marcadamente variável. Conclusão: a deficiência de PAICS combina heterogeneidade clínica extrema, biomarcadores metabólicos potencialmente específicos e valor prognóstico limitado do genótipo isolado
Citas
BOUSSION, S.; AUMAR, M.; HUTT, A. et al. Identification of the third patient with PAICS deficiency harbouring the p.(Lys53Arg) recurrent variant, extending the phenotype diversity. Clinical Genetics, [S. l.], v. 107, n. 5, p. 564-569, 2025. Disponível em: [https://doi.org/10.1111/cge.14681]. Acesso em: 12 jan. 2026.
DEWULF, J. P.; MARIE, S.; NASSOGNE, M.-C. Disorders of purine biosynthesis metabolism. Molecular Genetics and Metabolism, [S. l.], v. 136, n. 3, p. 190-198, 2022. Disponível em: [https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2021.12.016]. Acesso em: 12 jan. 2026.
HE, J.; ZOU, L.-N.; PAREEK, V.; BENKOVIC, S. J. Multienzyme interactions of the de novo purine biosynthetic protein PAICS facilitate purinosome formation and metabolic channeling. Journal of Biological Chemistry, [S. l.], v. 298, n. 5, p. 101853, 2022. Disponível em: [https://doi.org/10.1016/j.jbc.2022.101853]. Acesso em: 12 jan. 2026.
KRIJT, M.; SOUCKOVA, O.; BARESOVA, V.; SKOPOVA, V.; ZIKANOVA, M. Metabolic tools for identification of new mutations of enzymes engaged in purine synthesis leading to neurological impairment. Folia Biologica, [S. l.], v. 65, n. 3, p. 152-157, 2019. Disponível em: [https://doi.org/10.14712/fb2019065030152]. Acesso em: 12 jan. 2026.
LI, S. X.; TONG, Y. P.; XIE, X. C. et al. Octameric structure of the human bifunctional enzyme PAICS in purine biosynthesis. Journal of Molecular Biology, [S. l.], v. 366, n. 5, p. 1603-1614, 2007. Disponível em: [https://doi.org/10.1016/j.jmb.2006.12.027]. Acesso em: 12 jan. 2026.
PELET, A.; SKOPOVA, V.; STEUERWALD, U. et al. PAICS deficiency, a new defect of de novo purine synthesis resulting in multiple congenital anomalies and fatal outcome. Human Molecular Genetics, [S. l.], v. 28, n. 22, p. 3805-3814, 2019. Disponível em: [https://doi.org/10.1093/hmg/ddz237]. Acesso em: 12 jan. 2026.
PETERS, M. D. J.; MARNIE, C.; TRICCO, A. C. et al. Updated methodological guidance for the conduct of scoping reviews. JBI Evidence Synthesis, [S. l.], v. 18, n. 10, p. 2119-2126, 2020. Disponível em: [https://doi.org/10.11124/JBIES-20-00167]. Acesso em: 12 jan. 2026.
SHON, H.; MATVEEVA, E. A.; JULL, E. C. et al. Evidence supporting substrate channeling between domains of human PAICS: a time-course analysis of 13C-bicarbonate incorporation. Biochemistry, [S. l.], v. 61, n. 7, p. 575-582, 2022. Disponível em: [https://doi.org/10.1021/acs.biochem.1c00803]. Acesso em: 12 jan. 2026.
SOUCKOVA, O.; SKOPOVA, V.; BARESOVA, V. et al. Metabolites of de novo purine synthesis: metabolic regulators and cytotoxic compounds. Metabolites, [S. l.], v. 12, n. 12, p. 1210, 2022. Disponível em: [https://doi.org/10.3390/metabo12121210]. Acesso em: 12 jan. 2026.
ŠKERLOVÁ, J.; UNTERLASS, J.; GÖTTMANN, M. et al. Crystal structures of human PAICS reveal substrate and product binding of an emerging cancer target. Journal of Biological Chemistry, [S. l.], v. 295, n. 33, p. 11656-11668, 2020. Disponível em: [https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013695]. Acesso em: 12 jan. 2026.
TRICCO, A. C.; LILLIE, E.; ZARIN, W. et al. PRISMA extension for scoping reviews (PRISMA-ScR): checklist and explanation. Annals of Internal Medicine, [S. l.], v. 169, n. 7, p. 467-473, 2018. Disponível em: [https://doi.org/10.7326/M18-0850]. Acesso em: 12 jan. 2026.
WENG, W.-C.; SKOPOVA, V.; BARESOVA, V. et al. Expanding clinical spectrum of PAICS deficiency: comprehensive analysis of two sibling cases. European Journal of Human Genetics, [S. l.], v. 33, n. 7, p. 870-877, 2025. Disponível em: [https://doi.org/10.1038/s41431-024-01752-2]. Acesso em: 12 jan. 2026.
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