Isolated sedoheptulokinase deficiency: a narrative review of metabolic bases, diagnostic biomarkers, and phenotypic uncertainties
https://doi.org/10.5281/zenodo.19671761
Keywords:
sedoheptulokinase, SHPK, pentose phosphate pathway, erythritol, sedoheptulose, metabolic geneticsAbstract
Isolated sedoheptulokinase deficiency is a rare metabolic alteration characterized mainly by increased urinary sedoheptulose and erythritol. Although the biochemical defect is coherent and reproducible, its clinical significance remains uncertain. This narrative review critically synthesizes the metabolic basis of SHPK deficiency, its diagnostic biomarkers, and the consistency of the available phenotypic evidence. Current literature shows reproducible enzymatic and biochemical abnormalities, including in cystinosis patients carrying the common 57-kb deletion involving SHPK. However, the extremely limited number of isolated human cases, the lack of phenotypic overlap, and the absence of a relevant phenotype in animal models weaken the hypothesis of a clinically defined monogenic disorder. At present, isolated SHPK deficiency is best interpreted as a biochemical phenotype with unproven clinical pathogenicity
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